研究芦丁-聚乙二醇6000(PEG6000)共沉淀物的制备和性质。方法：采用溶剂法分别制成三种不同比例的固体
分散体，并比较固体分散体，机械混合物和原药的溶解特性，结果：溶剂法可制得不同比例的芦丁-PEG6000固体分散体，1：
3、1：6、1：10共沉淀物样品的溶解度分别为826，1、2207．8,4385、7mg·100ml-1。结论：制成的芦丁-PEG6000固体分散体能极显
著地提高原药的溶解度、溶出速率。
关键词：芦丁；聚乙二醇6000；固体分散体
Studies on the Coprecipitate of Rutin and PEG6000
ZHANG Xiao-Li，WANG Dong-Wen
(The 322th Haspital of PLA，Datong 037006，Shanxi)
ABSTRACT：Aim To study the preparation of comprecipitate of Rutin-PEG6000 and its dissolution characteristic．
Methods Three coprecipitates in different ratio of Rutin and PEG6000 were prepared with solvent method．The dissolution
rates of the coprecipitates，mechanical mixtures and pure drug were studied.Results Coprecipitates in different ratio can
be prepared with solvent method．The dissolution rates of 1：3，1：6 and 1：10 in coprecipitates of Rutin and PEG6000 were
826．1．2207．8 and 4385．7mg·100ml-1．Conclusion The dissolution rate of Rutin can be increased significantly when
coprecipitate of Rutin-PEG6000 was prepared．
KEY WORDS；Rutin；PEC6000；Copreciptate
将难溶性药物制成固体分散体，是增加药物分散度、溶解度、溶出速率、提高药物生物利用度的一种有效方法[1]。芦丁及其衍生物具有广泛的药理活性[2]，临床应用于防止脑溢血、高血压等心眩血管疾病。但芦丁与其甙元槲皮素均难溶于水(1：8 000)。为改善其在水中的溶解性状，本实验制备了芦丁-PEG6000固体分散体，并研究了其溶出特性，现报道如下。
1  实验仪器和材料
1．1  仪器  8453型紫外分光光度计(美国惠普公司)；LGJ冷冻干燥机(军事医学科学院)：药物释放测定仪(江苏无锡化工机械厂)；加热磁力搅拌器(上海医用分析仪器厂)。
1．2  材料  芦丁，含量99％(四川彭县生物研制厂提供，批号980812)；芦丁对照品(中国药品生物制品检定所，批号971120)；聚乙二醇-6000(奉贤光明化工厂，批号981007)；人工胃液；甲醇(分析纯)；所用其它化学试剂均为分析纯。
2  实验方法和结果
2．1  固体分散体的制备[3、4]  精密称取芦丁适量，共3份，分别置蒸发皿上。用少量甲醇加热溶解后，按重量比分别加入PEG6000，搅拌使完全溶解，置80℃水浴上蒸去溶媒，-20℃低温干燥1h，得一淡黄色固体。置干燥器中干燥24h后，粉碎过60目筛，即得到1：3、1：6、1：10的芦丁-PEG6000固体分散体，置干燥器中备用。
2．2  机械混合物的制备  精密称取芦丁。PEG6000，分别研碎过60目筛，按固体分散体的重量比混合，备用。
3  含量测定
3．1  测定方法的确定  在200～400nm间，对芦丁标准品、芦丁-PEG6000固体分散体．PKG6000的甲醇溶液进行紫外光谱扫描，发现芦了及芦丁-PEG6000固体分散体在358nm波长处有最大且稳定的紫外吸收峰，PEG6000无干拢，确定在358nm波长处用紫外分光光度法测定固体分散体中芦丁的含量。结果如图1。

图1  紫外吸收光谱图
1芦丁标准品  2芦丁固体分散体  3PEG6000
3．2  标准曲线的绘制  精密称取干燥至恒重的芦丁100．0mg置100ml容量瓶中，用甲醇稀释成1mg*ml-1的原液，精密量取原液0．5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0ml各2份于100ml容量中，以甲醇溶液定容，在
358nm处测定吸收度A，以浓度和吸收度A绘制标准曲线，得回归方程为：
A=0．287 1 C+2．947 X 10-2，r=0．999 7
3．3  回收率的测定  取芦丁原液5ml，精密加入芦丁5．0、10．0、15．0mg各5份，并按比例加入PEG6000，按标准曲线项测定含量，计算回收率，结
果见表1。
表1  加样回收率(x±5、n=5)

3、4  溶解度的测定  取一定量的各试样，置于100ml具塞的三角烧瓶中，各加水50ml．25℃下磁力搅拌1h，使成过饱和溶液。滤过，取续滤液1ml，适当稀释后按标准曲线项下的测定方法测定吸收度，计算各样品的溶解度，结果见表2。
表2  样品的溶解度及体外溶出参数值

3.5 体外溶出速率的测定  由于本实验刚的样品均为粉末，因此我们参考文献[5]报道的方法和药典的溶出度桨法[6]设定实验条件。搅拌速度为100r／min，人工胃液900ml(经脱气处理)，预热37℃并保温。精密称取各试样适量(相当于芦丁500mg)，均匀撒入搅拌着的溶液中，当药物粉末接触溶液时，分别于1、2、5、8、10、15、20、30、50min计时。通过玻璃微孔滤膜管滤过(￠0．8μm)，定位吸取滤液1.0ml(随即补加1.0ml同温介质)置50ml容量瓶中。放至室温，适当稀释后测定吸收度，计算累积释放百分率，结果见图2。

图2  芦丁-PEG6000固体分散体溶出度测定结果
1芦丁标准品  2芦丁固体分散体  9PEG6000
3．6  对不同样品的溶解度  T50、Td进行t检验，可以发现，纯药与PVP机械混合物，PVP共沉淀物之间有极显著性差异(P<0.01)，而机械混合物与共沉淀物之间有显著性差异(0.01<P<0.05)；不同比例之间则无显著性差异(P>0.05)。结果见表2。
4讨  论
4.1  比较不同样品中芦丁的体外溶出速率，可以发现PEG6000固体分散体均能显著提高芦丁的溶出速率，PEG6000固体分散体的溶出在5min内即达峰值，并维持在较高的水平上。PEG6000固体分散体增溶的原因是，固体分散体中PEG6000抑制了药物结晶的形成[1，7]，使其成为无定形、高能态、高分散的状态。固体分散体具有较大的表面积，随着可溶
性载体的快速溶解，药物也迅速释放。
4．2  比较不同样品的溶解度，固体分散体和机械混合物均能显著增加芦丁的溶解度，固体分散体尤为显著，机械混合物虽能增加溶解度，但由于其只是增加了药物的可湿性，因此，其饱和液极不稳定，放置10min即出现混浊。
参考文献：
[1]  胡昌良．应用共沉淀物增加难溶性药物的生物利用度[J].国外医学(药学分册)，1982，(4)：232
[2]  刘诗平，陈尚猛，朱卫东．槲皮素及其衍生物活性的研究进展[J]．中草药，1991，22(4)：182
[3]  陆锦芳．王妙珍，陈桂良．等．布洛芬-PVP共沉淀物的制备及溶出度待性的研究[J].中国药学杂志，1989)，24(6)：346
[4]  谭载友，李活，杨兆禧、TMP-PVP共沉淀物的研究[J]．中国医院药学杂志．：1991，11(10)；437
[5]  颜耀东．张家相，黄晓洁，黄芩甙共沉淀物和固体分散物的研究[J]．中国药学杂志，1993．28(7)：411
[6]  中华人民共和国药典委员会.中国药典[M].二部．北京：化学工业出版杜，1995．附录66-67
[7]  翼念珠等.药剂学[M].第三版．北京：人民卫生出版社，1994．7，271