聚乙二醇400在口服软胶囊剂中的应用研究

    USP(X X Ⅱ)已明确规定，聚乙二醇400可作为软腔囊新的分散介质。作者以掌握的国内外情况，就其适用范田和应用研究中可脂遇到的问题作了研究。

明胶软胶囊首先作为含有油状物质最适宜的剂型而被开发，最初只用于一些特殊物质，应用范围很窄。尔后，将维生紊等药物用红花油、大豆油等植物油混合制成混悬液，应用范围逐渐扩大。特别是维生素类由于易受湿度、氧气、重金屑等的影响，经与油混合，用油包覆其表面，增加了稳定性。服用量很小，在水中难溶的药物，制成固体药剂时，在消化道内吸收率低；若是油溶性药物，则软胶囊便是最合适的剂型[1]。目前，国产的软胶囊剂，也是沿袭国外工艺，其囊膜多以一定比例的明胶、甘油和水等组成，其内窖物是植物油、鱼油及其衍生物，药物则溶解或分散在其中而成溶液或混悬液。除某些具有治疗或保健作用的油类直接装入胶囊外，其它多以植物油作为分散介质，但PEG400在软胶囊上应用研究却起步较晚。
USP(X XⅡ)己明确规定，PEG400作为软胶囊新的分散介质，说明美国对其早已进入应用阶段。那么，对于这种新的分散介质在适用范围上与植物油有什么不同，使用中会遇到哪些问题，以及如何解决这些问题，是值得研究的课题。
一、适用范围
    药物分散介质的选择是研制软胶囊的关键之一，它应能保证含量准确和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。植物油作为分散介质适于疏水性药物，国内外文献已有不少报道。然而，像硝苯地平胶丸，每丸含主药仅5mg，剂量小，必须选择一种合适的稀释剂制成溶液，固其在植物油中不溶解，故选择了PEG400，PEG400能与水混溶，是水溶性药物如维生素和某些有机药物很好的稀释剂[2]。PEG400作为孰胶囊新的稀释剂除适用于水溶性药物制备孰胶囊外，尤适用于中药软胶囊和速效软胶囊[3]。另据报道，水合氯醛用聚乙二醇，可大大降低它对明胶蛋白的分解作用[4]。
二、应用时可能遇到的问题
    液态聚乙二醇有吸水性．能使水分从囊膜移入囊内液体中，这种转移过程很快，总重量可达囊内液重的20％。由于，在胶囊干燥过程中被吸入的水分将部分返回，并经囊壁消失，留下的水分最高为囊内液体重量的5％。因此，使用这种稀释剂在计算装量和选择模具时，必须使用一个安全系数[5]。有人建议，为避免或减少其吸水所致胶囊的容积变化，应考虑尽可能减少内容物中稀释剂的用量[6]。
    在进行多种维生素胶丸分散介质的筛选和工艺研究时，将VC、VB、烟酰胺溶于PEG400，再与VE、VA、VD用胶体磨制成混悬液，压丸，发现在干燥过程和贮存期中，固水溶性维生素不断向囊壁渗透而使囊皮褪色，胶丸变形[7]。还发现，以PEG400为分散介质的胶丸干燥过程与植物油的不一样，前者易干燥，因此干燥时间必须恰当掌握，不可太长，否则会使囊膜脆裂；也不可太短，往往由于胶丸内液体含水导致成品丸在贮存期中渗漏。
    PEG400对囊膜明胶有硬化作用，加入5％～10％的甘油或丙二醇可减少其硬化作用[5]。日本学者也发现，以明胶和甘油等做囊膜主要原料，内容物以PEG200-800为稀释剂的硝苯地平胶囊．经长期保存后，囊膜中的甘油会转溶至内容物的PEG中，结果使胶囊丸硬化。据报道，将明胶分子中的氨基用有机酸酰化(酰化明胶)液态PEG和PVP三种成分制成囊膜，所制胶囊长期存放不会出现硬化现象[8]。有学者作了如下对比实验：囊膜含明胶168．0mg，甘油(85％)52．0mg，山梨糖醇或山梨糖醇酐43．0mg，水137mg；内容物含PEC600  459．0mg，甘油51．0mg，安定5．0mg，压丸，干燥，6个月硬度无变化。但不加山梨糖醇或山梨糖醇酐的胶丸，硬度变化迅速，且易变形[9]。也有在囊膜配方中加环糊精者，明胶100份、甘油25份、D-山梨醇3，5份、TiO20．6份，环糊精5份和水适量，每丸含300mgPEG400。存放0、3、6、12个月，按标准溶解试验，其溶解时间分别为6．8、7．2、7．0和7．2分钟；不含糊精则为6．7、8．2、9．0和16．5分钟[10]；其中第12个月崩介时间比不含环糊精者延长一倍。