| 卡波姆（carbomer）在控缓释制剂中的应用 | ||
| 控缓释制剂在药物制剂中所占比例越来越大，它的发展除工艺外，主要依赖于所用材料的发展卡波姆（carbomer）具 有内在特有的交联结构，其良好的粘滞性和亲水凝胶性使其具有较好的控缓释作用。 卡波姆（carbomer）与碱性药物可 形成内盐，也有延缓释药的作用。 卡波姆(carbomer)934P用于固体的控释片剂已经几十年。此类药用辅料为药剂师提供了广泛处方优选的机会。卡波姆(carbomer)无论采用直接压片法或者湿粒法技术均可引用。这类聚合物化学性质十分稳定，可与各种活性药物以及 其它辅料混合制成片剂，从而得到稳定而有效的产品。采用卡波姆(carbomer)934P、 卡波姆（carbomer）974P和卡波姆（carbomer）971P 脂而制成的配方显示了零级和接近零级的释放动力学。由于这些聚合物具有极其迅速和有效的凝 胶化特点，它们在很低的浓度下也是有效的，从而使人们在剂型开发方面，比采用其它成分具有更大的活动余地。 |
| 卡波姆（carbomer）应用于缓释制剂，具有下优点： | |
| 1.可制成具有零级释放的药物； 2.相对而言，用量较低，可节约费用及增加配方的选择余地 3. 卡波姆（carbomer）在低压下用量仍具有很好的可压性； 4. 卡波姆（carbomer）与纤维素和其它大多数辅料相容性好 5.它们可增加生物利用度，并显示出较好的体内外相关性； 6.因属合成材料，故比半合成或天然产品在性能上更具一致性。 |
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| ●卡波姆（carbomer）其他缓释辅料的比较 在模拟的胃液(SGF)和模拟的肠液(S，F)测试条件下，卡波姆（carbomer）均能在比其它成分更低的浓度下，提供药物的控制释放作用。 用它们也可生产出极好的硬度和在各种的压片力下极好的易碎度 的片剂。 |
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| ●极好的T90时间 在模拟胃液条件下，使用5％浓度的 卡波姆（carbomer）934P以及 使用15％浓度的羟丙基纤维素(KLUCELEXF)和羟丙基甲基纤维素 (METH-OCELK4M)时，观察茶碱溶出率T90时间。 卡波姆（carbomer）934P在所有情况下均提供了较长T90。在模拟肠液中，此聚合物 的膨胀大于纤维素所显示的膨胀，同时 卡波姆（carbomer）的T90要长 得多。羟丙基甲基纤维素和 |
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| 羟丙基纤维素没有在卡波姆（carbomer）中 所存在的交联结构。 卡波姆（carbomer）这种交联结构，无论是为扩散控 制还是为药物在膨胀的水化凝胶范围内的药物捕集，均提供了极好 的骨架(基体)。 | |
| ●极好的片剂易碎性 应用5％和15％ 卡波姆（carbomer）934P时，在压片力较高(近2000psi)的情况下，片剂易碎性(0。16至0．18％) 仅仅只稍稍高一些。但在较低的压片力下 卡波姆（carbomer）934P则提供了很好的片剂硬度。 卡波姆（carbomer）934P在低压片力下有高效力。对卡波姆（carbomer）934P、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素 数据作图，显示出在模拟胃液中要比在模拟肠液中好。但是，很明显，应用5％ 卡波姆（carbomer）934P时要比应 用15％羟丙基甲基纤维素或者羟丙纤维素得到长得多的药物释放时间。 |
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| ●法规状况 | |
| 卡波姆（carbomer）974P同卡波姆（carbomer）934P一样符合美国药 典／国家处方集和英国药典的所有要求。但是， 卡波姆（carbomer）974P是在乙酸乙酯溶剂系统中，而不是在经典的苯系统中所生 产的，这种苯系统已经使用了几十年。 从含有小量 卡波姆（carbomer）934P或卡波姆（carbomer）974P的片剂中，在模拟胃液中所示典型处方是相同的。当测试条 件在模拟肠液中时，它们不相同。含有 卡波姆（carbomer）974P片剂，茶碱的释放速度比含卡波姆（carbomer）934P的片剂要快。这一点对于那些需要保护胃部使之不受刺激而且药物定向 在肠内吸收的处方，是一个优越性。 应用无水乳糖作辅科时． 在一个广泛的浓度范围内， 卡波姆（carbomer）974P要比二个等级的羟丙基纤维(HF和EF) |  |
| 提供的T90,S要长得多。羟丙基甲基纤维素在较高浓度下，能产生稍稍长的T90.S。在这处方中，随着卡波姆（carbomer）浓度的增加T90,S下降。这种现象对其它聚合物来说，也可看到，这是所用的其它成分的作用。如果处方是由卡波姆（carbomer）974P和微晶纤维素再加上药物所组成的话， 卡波姆（carbomer）比较典型的作用即可观察到。 | |
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●使控制释放最佳化
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| ●实际应用[39] 以乳糖和不同量的 卡波姆（carbomer）934P(16％，24％，32％，40％和48％)树脂为材料制备阿替洛尔骨架片，卡波姆（carbomer）为32，40％和48％的处方具有较好的缓释作用。随卡波姆（carbomer）用量增加，药物释放逐渐减慢，这是因为 卡波姆（carbomer）用量低时，片剂遇介质形成的凝胶层溶蚀快，有利于药物的扩散。各处方的释放结果用Higuchi模型拟 合，均有较好的相关性，表明药物是通过扩散方式从凝胶骨架中释放的。本研究结果表明通过调节片剂中 卡波姆（carbomer）的用量可控制药物的释放速率[1]。 以乳糖和不同含量的 卡波姆（carbomer）974P(0，5％，10％，20％，30％和49．5％)为材料制备茶碱缓释片，在保持片 剂不变的情况下，增加 卡波姆（carbomer）的用量，药物释放速率下降。同卡波姆（carbomer）934P相比，卡波姆（carbomer）974P树脂的缓释作用更大，含10％ 卡波姆（carbomer）974P的片剂与含30％卡波姆（carbomer）934P释放速 率相近，说明 卡波姆（carbomer）的种类用量均可影响药物的释放[2]。 Houjou等用乙基纤维素和 卡波姆（carbomer）934P制备顺氯铂口服缓释胶囊。由于顺氯铂亲水性强，且是小分子 药物，因此仅通过乙基纤维素胶囊的微孔难以控制释药速率。利用 卡波姆（carbomer）较强的形成凝胶的能力，将药 物、蔗糖和 卡波姆（carbomer）的混合物装入胶囊，此时药物的释放速率依赖于胶囊的微孔数和卡波姆（carbomer）的用 量， 卡波姆（carbomer）用量增加，释药速率下降，使胶囊具有较好的缓释行为[3]。 用 卡波姆（carbomer）974P与HPMC制备盐酸普萘尔片，体外释药结果显示，在0．1M盐酸介质中，HPMC起主 控释作用，因为此时 卡波姆（carbomer）膨胀性差，但随介质pH增加，卡波姆（carbomer）逐渐离子化，并与药物发生相 互作用，形成一种不溶性复合物，从而阻滞药物释放。此外，在pH=7．5时， 卡波姆（carbomer）与HPMC对凝胶网 状结构的形成具有协同作用，同时控制药物释放 [4]。 Sastry等制备了阿替洛尔双层渗透控释系统，一层为药层， 由卡波姆（carbomer）934P等组成，一层为渗透层， 由 卡波姆（carbomer）974P等组成，然后对双层片进行包衣，考察卡波姆（carbomer）用量、包衣厚度及渗透孔大小 等因素对药物释放的影响，结果发现药层 卡波姆（carbomer）934P对释药影响最大。该渗透片控制释药可达 24h。用HPMC代替 卡波姆（carbomer），则控释作用显著下降[5、6]。 Deshpande等用 卡波姆（carbomer）934P、 PVP XL和碳酸盐分别压制水溶性药物扑尔敏和难溶性药物核黄素 磷酸酪钠的芯片，然后用丙烯酸树脂Eudragit RL30D和NE30D包衣，制备了一种新的膨胀型胃滞留控释系统。 卡波姆（carbomer）的良好粘合性和凝胶性可为膨胀片提供一个坚实的结构，并保证能快速膨胀使片剂不至于过早被胃 排空；PVP作为一种膨胀剂；碳酸盐可使片芯快速膨胀，为药片提供漂浮力，并为CarbopoP树脂形成凝胶提供 一个碱性性小环境；包衣可保证药片的完整性，并作为渗透膜控制药物释放。随着药物的释放， 卡波姆（carbomer）凝 胶性质减弱，降低了药片的坚固性，使药片最终能被胃排空。体外试验结果满意，证明该控释系统的可行性 [7]。 抗精神病药舒必利的口服生物利用度低，因该药主要从小肠上段吸收，因此增加制剂在胃肠道上段的滞留时间可增 加其吸收。Kohri等用 卡波姆（carbomer）934P制备了骨架型缓释胃滞留片，兔体内研究表明，与口服溶液和粉 剂相比，AUC可增加1倍以上，MRT可延长4—5倍，生物利用度有很大提高 [8]。 已知 卡波姆（carbomer）遇水变粘，制备时不易控制处理。Neau等用氯化钠、氯化钙、氯化铝等强电解质水溶液代替 水为润湿剂，则显著减少了 卡波姆（carbomer）974P与微晶纤维素混合物的粘着性。用挤出—滚圆法成功制备了含 卡波姆（carbomer）和微晶纤维素的扑尔敏小球[9]。 使用 卡波姆（carbomer）制备缓释制剂，药物释放除了受CarbopoP种类与用量影响外，还受药物的物理化学性质及 释放介质pH的影响。药物的溶解度、pka和离子化程度等不同，将会影响 卡波姆（carbomer）骨架的微环境，从而影 响所形成凝胶层的厚度与粘度， 因此药物从卡波姆（carbomer）骨架中释放一般在肠液中慢于胃液中[2,11]。 Huang等报道茶碱从不同含量(10—85％) 卡波姆（carbomer）934P片剂中释放在0．1N盐酸中为Fick扩散，可用 时间平方根方程描述，但在pH=7．2磷酸盐缓冲液中的释放则近似零级，可用方程M t=k1t1/2+k2t较好地拟合，其中 k 1t1/2项代表Fick扩散，k2t项代表膨胀控制或屏障控制过程[11]。茶碱从卡波姆(carbomer)974P 骨架中的释放也可用该方程来描述[2]。 |
| 说明：引用卡波姆聚合物参考文献 |
