Key words ployethylene glycol 4000；psyllium hydrophilic mucilloid；constipation，function
Chin J Clin Pharmacol.2001.17(1):7~10
聚乙二醇4000(polyethylene glycol
4000。PEG4000)为一长链形高分子聚合物，通过氢键结合并固定肠腔内固有的水分子，增加粪便的含水量，使粪便体积及重量增加。软化粪便，促进粪便在肠腔中的转运，改善便秘、恢复正常的排便规律。在消化道内不被吸收或代谢，不影响脂溶性维生素的吸收和电解质的代谢。是高效，安全的新一代缓泻剂。
本项多中心临床试验旨在验证天津博福—益普生公司生产的聚乙二醇4000治疗成人慢性功能性便秘的疗效和安全性，并与欧车前亲水胶体进行比较，对聚乙二醇4000
治疗成人慢性功能性便秘的安全性与有效性作出评价。
研究方法
1．试验方法
采用多中心、区组随机化、平行对照试验方法。
2．受试者入选条件
试验前签署受试者知情同意书。年龄20~70岁的门诊病人，男女不限，满足下列条件方可纳入本试验：患功能性便秘3个月以上，(大便≤每周3次，大便形状为Bristol图谱①中1，2，3型。见表1)，六个月内曾做过全结肠镜或钡灌肠检查除外器质性病变，试验前一周停肜影响本试验的药物如泻利等。有下列情况者不人选肝肾功能不良及心功能不全者，肿瘤患者，有不明病因的腹痛，腹部手术外伤使，孕妇或哺乳期妇女，有过敏史者。
Table1．The bristol stoll form scale
Type |
Description
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1
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Separate hard lumps like nuts(difficult to pass)
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2
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Sausage shaped but lumpy
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3
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Like a sausage but with cracks on its surface
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4
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Like a sausage or snake.smooth and soft
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5
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Soft blobs with clear-cut edges(passed easily)
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6
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Fluff pieces with ragged edges．a mushy stool
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7
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Watery、no solid pieces
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3．分组及给药方法、剂量疗程
采用随机对照、平行试验。按照患者入选顺序随机进入治疗组和对照组。治疗组口眼聚乙二醇4000(商品各：福松，forlax)。每袋10g，每次1袋，每天2次，由法国博福一益普生工业公司生产，批号：G62R，对照组：口服欧车前亲水胶体(商品名：康赐尔，konsyl)，每袋6g，每次1袋，每天2次。由美国欧车前亲水胶体大药厂生产，
批号：D60106。疗程：14d。
眼药过程中如出现大便每日多于3次，且Bristol大便形状如文献[1~3]所示的大便，即停用药物两次。
4．观察指标
于试验前详细询问病史，并发给患者统一的日症状记录表格和Bristol大便形状图谱，患者须详细记录第一次服药及眼药后第一次排便时间、每日大便次数、大便形状及腹痛、腹胀、食欲不振和大便困难等症状情况。在服药的周末和第二周末随访时交给医生并再由医生评定。分别于用药前及试验结束后{第二周末)进行血、尿，便常规及血电解质，肝肾功能检查。治疗后实验室检查异常者需追踪复查至正常为止。
5.疗效判断标准
显效两周之内大便次数及形状均恢复正常；有效：两周之内大便次数及形状二者之一恢复正常，无效：两周之内大便次数及形状均未达到正常。因药物不良反应或疗效不满意中途退出试验者也记为无效。
大便次数正常标准为<每天3次~>每周3次，大便形状正常标准为Bristol图谱中的4，5，6型。
6．药物不良反应评价
按与药物有关，可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关、无沽评价五级评定临床反应及化验异常与试验药物之间的关系，前二者计为药物不良反应，统计药物不良反应发生率。严重药物不良反应的定义为：导致患者死亡或残疾的，导致患者住院或住院日延长的不良反应。
7．治疗依从性评价
患者在服药期间通过电话随访眼药情况并在服药一周及二周末来医院复诊两次，向医生返还记录表格和未服完的药品。患者按时服用应眼药品的90％以上为依从性良好。
8．统计分析
全部病例资料复核后输入电脑。对试验药组与对照药组一般资料进行统计，比较证实临床资料有可比性后，对二组进行临床疗效和药物不良反应发生率统计比较和显著性测验。
结 果
1．一般资料比较
本次临床研究由五个试验中心协作完成，符合入选标准患者共124例，其中治疗组64例，对照组60例。试验中有5例患者终止用药而退出，其中聚乙二醇4000组3例．有1例因皮疹被迫停药。2例失访所以疗效评价为63例，药物不良反应评价为64例；对照的欧车前亲水胶体组1例因皮疹停药，1例失访，故可进行疗效统计病例为59例，可进行药物不良反应统计病例为60例。从表2可见随机对照试验中两组患者年龄、性别、体重、治疗前平均每周大便次数形态均无显著性差异(P<0．05)。以上说明本项临床试验、试验条件与病例分配基本符合试验方案要求和统计分析要求。所有患者在试验过程中均有良好的依从性。
Table2．Demographic and clinical characteristics of patients with functional constipation
|
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Treatment
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Control
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|
No．of patients
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63
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59
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Age(years)
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52．25±16．14
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49.95±15．61
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Male／Female
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21／24
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18／14
|
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Weight(kg)
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62．80±15．05
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64．28±13.45
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Mean duration of
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Symptoms(years)
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12．17±10．28·
|
8．51±8．93·
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Mean bowel movements
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No／per week
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1．79±0．74
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1．83±0．62
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Abdominal distension(cases)
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45
|
45
|
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Abdominal pain(cases)
|
21
|
22
|
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Difficult to pass(cases)
|
60
|
55
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Anorexia(cases)
|
23
|
19
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·P<0．05 the comparison between the two groups
2．两组治疗后排便改善程度的比较
治疗后．试验组与对照组自服药至第一次大便排出时间(药物起效时间)、大便形态恢复正常时间及第一周、第二周大便次数见表3，两种药物在治疗的第一周、第二周均使患者排便次数较治疗前明显增加，两组比较仅第二周差异有显著性(P<0．05)。
Table3．Comparison of changes in the defecation after treatment between two groups
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Treatment
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Control
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Mean duration of start efficacy(d)
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1.90±1.08
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2．04±1．05
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Mean duration of normal stool from (d)
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3．67±2.13
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4．33±2．45
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No．of defecation in the first week
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4．7±1．21
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4.3±1．35
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Of treatment
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No.of defecation in the second weed
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6．56±1．77·
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5.47±1．88·
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|
Of treatment
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|
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*P<0.05 the comparison between the two groups；mean±SD．
治疗组中有1例患者于服药的第五天出现Bristol大便形状图谱中的第六型大便．停止服药2次后大便又恢复至第4．5，6型。
3．两组各临床症状消失率和平均消失时间比较
治疗后．两种药物使慢性功能性便秘患者各临床症状消失率和平均消失时间见表4．仅腹痛的消失时间试验组忧于对照组，二组相比差异有显著性(P<0．05)．余各临床症状的消失率和消失时间在两组间均无统计学差异(P<0.05)。
Table4．Comparison of symptom-free time after treatment between tow groups
Symptom |
Treatment
|
Control
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|
|
rate(％)
|
time(d)
|
rate(％)
|
time(d)
|
|
Abdominal distension
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86．6
|
8．03±4．71
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82．2
|
6．90±3．96
|
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Abdominal pain
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71．4
|
6．20±3．76·
|
68．8
|
9．18±4．33·
|
|
Difficult to pass
|
68．3
|
8．22±4．36
|
70．9
|
8．44±4．38
|
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Anorexia
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56．5
|
7．85±4．91
|
63．1
|
7．87±4．60
|
*P<0．05
4．试验组和对照组有效率的比较
治疗后试验组及对照组的显效率分别为81．0％和62．7％，二者差异有显著性(P<0．05)而总有效率(显效+有效)分别为85．7％和86．4％，二者差异无显著性(P>0．0、5)，见表5。
Table5．Comparison of clinical efficacy between two groups
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Excellent
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lmprovement
|
Failure
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Total efficacy rate
|
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|
Case
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(％)
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(％)
|
(％)
|
(％)
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Treament
|
63
|
51(81．0)*
|
3(4．7)
|
9(14．3)
|
85．7
|
|
Control
|
59
|
37(62．7)*
|
14(23.7)
|
8(13．6)
|
86．4
|
*P<0．05
5．药物不良反应评价
试验组药物不良反应评价例数为64例，临床出现反应5例，药物不良反应发生率为7．81％，主要表现为口干、头晕、恶心、腹部不适、皮疹、心悸．其中1例因皮疹被迫停药。对照组药物不良反应评价例数为60例，临床出现反应7例，药物不良反应发生率为11．7％．主要表现为口干、恶心、腹部不适及皮疹，仅1例因皮疹终止治疗退出试验。两组患者药物不良反应均较轻微，无需特殊处理，自行消失。无严重药物不良反应发生。
聚乙二醇4000与欧车前亲水胶体药物不良反应发生率无显著性差异(P>0、05)。两组患者在试验结束后复查肝肾功能、电解质及血、尿、便常规均未发现异常。
讨 论
慢性便秘是临床常见症状．其中功能性便秘最为普遍，尤其老年人及女性病人[(3、4)]，重者可影响工作、生活，并为此反复就医。
聚乙二醇4000和欧车前亲水胶体均为治疗慢性功能性便秘有效药物。聚乙二醇4000的活性成分聚乙二醇4000，是一种在消化道内不被吸收和代谢，分子量为4000(±10％)的聚合物，属纯渗透型泻剂。欧车前亲水胶体的有效成分为欧车前亲水胶，它是一种纯天然水溶性纤维，在消化道内不被消化和吸收，吸收水分后可使粪便软化，体积膨胀，重量增加，易于排出，属溶积性泻药。
本项研究采用欧车前亲水胶体与聚乙二醇4000作对照进行临床研究，取得了较好的临床结果。两组随机对照试验结果显示，聚乙二醇4000与康易尔在治疗便秘中，大便形态及大便次数复常时间、临床症状消失时间及消失率相似，以统计学处理仅腹痛的消失时间及第二周大便次数，聚乙二醇4000组优于欧车前亲水胶体组，差异有显著性，两组的有效率一致，分别为85．7／%和86．4％，而显效率则聚乙二醇4000组高于欧车前亲水胶体组，分别为81．0％和62．7％．P<0．05。
聚乙二醇4000与欧车前亲水胶体药物不良反应发生率相近，分别为7．81％和11．7％，主要表现有口干、头晕、恶心、腹部不适等。两组各有一例因皮疹退出治疗，无血电解质紊乱及心、肝、肾功能异常，与文献报告相似[5]。
聚乙二醇4000组少数患者出现腹泻，药物减量后即消失，显示出临床疗效与药物剂量的相关性，应根据个体情况调整药物剂量，避免用药过度。
本组多中心临床试验结果表明，聚乙二醇4000在临床疗效、药物不良反应方面均与欧车前亲水胶体相似，是治疗慢性功能便秘的安全、有效药物。
参考文献
1. Donnell LTD．Virjee J，Heaton KW．Detection of pseudodianthea by simple clinical assessment of
intestinal transit rate.Brit med J 1990；300：439-440.
2． Thompson WG、Longstreth G．Drossman DA．et al．Functional bowel disorders.ln：Drossman DA，Corazzian
E.Jalley NJ，et al. The functional gastrointestinal disorders．2nd ed，2000：382~383．
3． Thompson WG,Heaton KW Functional bowel disorders in apparently health
people、Gastroenterol,1980；79：283~288.
4． 杨蕊敏、吴本俨、王缉玲，等，乳果塘溶液时老年便秘158例 疗效观察．实用老年医学，1998，12：254~255．
5． Attar A、Lemann M．Ferguson A、et al．Comparison of a low dose polyethylene glycol electrolyte solution
with lactulose for treatment of chronic constipation．Gut．1999：44：226~230．
