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药物辅料卡波姆的开发利用前景 用于口服蛋白质类药物制剂 卡波姆对蛋白质类药物的口服吸收亦有重要意义。据报道，卡波姆能够络合的动Ca2+和Zn2+，而这2种离子分别是Typsin和Carboxypeptise A的辅酶，从而酶的活性被抑制；而且卡波姆具有大量按基，在肠道内释放出质子，形成局部酸性，抑制了微生物蛋白酶的活性。由于卡波姆能够络合Ca2+,提高细胞膜通透性，从而促进药物吸收。Bai等发现，卡波姆934P，971P和974P均可强烈抑制结肠中微生物对胰岛素、降钙素和胰岛素样生长因子1的蛋白水解活性。在生理盐水中，l％和4％的卡波姆几乎100％抑制胰蛋白酶和糜蛋白酶对胰岛素的降解，但是在Tris缓冲液中，卡波姆几乎无抑制作用。这是由于它通过酸化介质环境，以低于酶活性的理想pH值而产生抑制蛋白降解作用的。另有报道，含卡波姆940的微乳可增加去氨加压素、鲑鱼降钙素等肠内吸收，因为卡波姆包在乳滴周围可以增加乳滴与肠壁粘膜的粘附时间，同时卡波姆的蛋白酶抑制作用和促进吸收作用也有利于药物吸收。卡波姆可作为口服蛋白质类药物的有效载体，对这类药物口服生物利用度低的问题提供了很好的解决思路。 卡波姆在其它剂型上的应用利用 卡波姆能够有效抑制结肠蛋白酶的活性，以及增加粘膜粘度等特点，已制成结肠定位给药系统。在透皮制剂中使用卡波姆可得到均匀稳定的体系。用 2％卡波姆 934P和940为药物分散凝胶基质制备配洛芬（Ketoprofen）透皮给药系统，通过选择渗透促进剂可以提高药物通透量。由于卡波姆能提高粘膜通透性，在眼用制剂和鼻用制剂中常常可以用来提高药物的生物利用度。此外，卡波姆还可作为颗粒剂的粘合剂和味道掩撇剂。 影响卡波姆凝胶性质的因素 药物的性质 一些给药系统中药物对凝胶周围介质的pH值和离子强度的影响则成为不可忽略的因素，进而影响凝胶的性质，而酸性药物的此种作用尤为明显。French指出，酸性药物的溶解度影响凝胶形成，当主药为2，5-二羟（基）苯甲酸（gentisic acid）时凝胶层厚度约为主药是水杨酸形成的凝胶层厚度的2倍。 其他辅料 卡波姆凝胶粘附粘膜是由于其凝胶与粘膜形成了氢键，卡波姆是红键的质子给予体。常用辅料聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚氧乙烯（POE）则为丙烯酸类聚合物的红键质子接受体，且其接受质子的能力比粘膜要强，因此当卡波姆与PVP或POE同时使用时，可能降低卡波姆凝胶的粘膜粘附能力。Tohyn证明，PVP，POE降低卡波姆凝胶粘附能力与所用PVP，POE的浓度及分子量有关。5％的PVPK30能显著降低卡波姆凝胶的粘附力，当浓度降至0至0.5%时影响则很小。POE（100000）能减弱卡波姆凝胶的粘膜粘附力，而不溶的大分子量POE则不能。由于卡被姆具有一定的缓冲能力，通常，介质的pH值不能改变PVP和POE的这一性质；但有人认为．卡波姆凝胶的最大粘附力随介质pH值的增加而下降。 HPC与卡波姆配伍作生物粘附剂时，增加HPC的浓度可加快药物释放，且易成形，增加卡波姆的浓度，则提高水分的吸收量，对粘膜的吸附力变大。有报道，硬脂酸镁因为流水性，也能降低卡波姆凝胶的粘附性。 其他因素 交联度能影响卡波姆的溶胀。轻度交联的卡波姆易吸水溶胀；高度交联的卡波姆因结构较密不易吸水溶胀，故用轻度交联的比用高度交联的卡波姆更易减慢药物的释放。另外，分子量不同形成凝胶的能力也不同。鉴于卡波姆相对其他药用辅料的许多特殊结构和性质，叹其在药剂领域中的突出用途，其在蛋白质类药物的传送及其他许多领域中已广泛应用。加卡波姆的浓度，则提高水分的吸收量，对粘膜的吸附力变大。有报道，硬脂酸镁因为流水性，也能降低卡波姆凝胶的粘附性。其他因素
交联度能影响卡波姆的溶胀。轻度交联的卡波姆易吸水溶胀；高度交联的卡波姆因结构较密不易吸水溶胀，故用轻度交联的比用高度交联的卡波姆更易减慢药物的释放。另外，分子量不同形成凝胶的能力也不同。 |
