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蛋白质-多肽类药物改造新途径


     蛋白质一多肽类药物(其中包括胰岛素、促红细胞生成素、生长激素、集落细胞刺激因子、α与β干扰素、白介素等)现已成为医药产品中的重要组成部分。但上述药物的主要缺点是:它们必须每日注射,且成本较高,故而限制了众多低收入者对生物工程药品(大多为蛋白质一多肽类药物)的购买力。90年代末,国外医药研究人员发现:利用一种名为 "聚乙二醇化"(PEG化)的新工艺来改造现有的蛋白质一多肽类药物的结构,不仅可延长药物在体内的作用时间,还可减少用药次数,大大降低使用成本,最终使广大低收入病人受益。 迄今为止,欧美国家的一些大型跨国制药公司已先后开发上市了若干种PEG化的蛋白质一多肽类药品,如PEG化干扰素。这种新型干扰素制剂每周均只需注射1次,可用于治疗包括乙型肝炎在内的各种病毒性感染疾病。相比之下,普通干扰素注射液的药效仅能维持24小时。除PEG化干扰素外,国外公司正在开发中的聚乙二醇化老药至少有15种以上,其中包括:PEG化喜树碱、PEG化紫杉醇、PEG化多肽类药物和PEG化抗高血压药物等。聚乙二醇(PEG)是一种高吸水性大分子物质。原来在体内作用时间较短的蛋白质一多肽类药物经聚乙二醇化处理后可携载大量的水分子,从而使其体积增大5一10倍。原不溶于水的蛋白质-多肽类药物经PEG处理后,不仅能提高溶解性,还可提高流动性,蛋白质一多肽类经药物经聚乙二醇处理后,可保护其免遭体内免疫系统的破坏,大大延长了药物的作用时间。这是因为:人体免疫系统会自动识别异体蛋白质和其它异物,并将其歼灭掉。各种蛋白质一多肽类药物一旦经PEG处理后,可披上一层"伪装",从而避免被人体免疫系统视为异物而加以消灭。这样一来,PEG化的药物自然可大大延长体内作用时间。 PEG化的另一优点是可减少药物的毒副作用。如一些临床需求量极大且具有一定毒性的抗肿瘤药物(如喜树碱等)经聚乙二醇处理后,可大大降低毒性,并提高治疗效果。再如紫杉醇经聚乙二醇处理后,可延长其在体内的作用时间,从而提高晚期肺癌、卵巢癌和乳腺癌病人的存活率。其它各种现有老药经PEG处理后,同样可减少用药量以及延长药效及降低用药成本。

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